近日，国家自然科学基金委员会发布了2025年度“中国科学十大进展”，“发现神经酰胺受体和菌源调控物及其在与代谢性疾病中的作用”入选。这一成果破解了神经酰胺发现至今的未解之谜，开辟了心血管与代谢性疾病药物开发的新途径。
长期以来，医学界对于心梗、脑卒中等疾病病因的传统认知，主要聚焦于高。然而，大量患者即便将胆固醇控制在理想范围，依然面临发病风险，表明这类疾病背后还隐藏着未知的关键致病因子。
近年来，科研人员将目光投向了一种人体内源性脂质——神经酰胺。研究发现，神经酰胺水平升高是心血管与代谢性疾病的独立危险因素。但自1884年发现以来，它的作用受体与调控机制始终尚未明确，严重制约了靶向干预研究。
此次，北京大学、山东大学、中日友好医院、温州医科大学等团队协同攻关，从受体识别、代谢调控和疾病干预三个维度实现突破，首次成功锁定了神经酰胺的直接作用受体FPR2和CYSLTR2。
研究团队牵头人、北京大学基础医学院教授姜长涛介绍，如果把神经酰胺比作一把钥匙，FPR2和CYSLTR2则是细胞上的两个锁孔。当钥匙插入锁孔，便会启动一系列级联反应，直接加重动脉粥样硬化等心血管与代谢性疾病的病理进程。
研究进一步阐明了宿主神经酰胺水平受肠道微生态的调控，并揭示出其中的关键因子——一种由肠道共生真菌分泌的聚酮类次级代谢产物，研究团队将其命名为镰刀粪酮A。研究发现，镰刀粪酮A可降低全身神经酰胺水平，从而改善心血管与代谢性疾病。
因此，研究团队基于“肠道菌群—神经酰胺—特异性受体—器官病变”这一跨器官调控轴，开发出以肠道菌源代谢物为核心的候选干预分子，通过抑制神经酰胺合成，从源头上切断致病信号。
相关论文成果发表后，获得了国际期刊的专文述评，被评价为“为减轻心血管与代谢性疾病风险提供了新的治疗靶点”，充分彰显了这一成果在基础研究与转化应用层面的双重价值。
我国心血管与代谢性疾病高发，已成为威胁全民健康的重大公共卫生问题。近年来，我国持续推进健康中国建设，加强四大慢病、传染病、创新药物等重大专项科研攻关，着力攻克慢病防控技术难题，守护全民生命健康。
从破解百年谜题到开发候选药物，这项创新研究不仅展现出基础科学研究的深远穿透力，也为数以亿计的心血管与代谢性疾病患者点燃了源头防控的新希望。
策划：陈芳
统筹：吴晶、孙闻
记者：刘祯、胡喆、温竞华
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